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肿瘤治疗电场（tumor-treating fields，TTFields）是一种抗肿瘤细胞有丝分裂的治疗仪，通过置于头皮的换能器芯片提供低强度的中频（200kHz）交变电场，从而选择性影响分化的胶质母细胞瘤（GBM）细胞，导致肿瘤细胞有丝分裂停滞，促使快速分裂的细胞凋亡。美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心Lou和Jean Malnati脑肿瘤研究所的Roger Stupp等开展一项多中心研究，评估TTFields联合替莫唑胺化疗疗效。该研究包括TTFields联合替莫唑胺化疗组（联合组）466例和单一替莫唑胺化疗组（单药组）229例。随访后联合组PFS中位数6.7个月，单药组4.0个月（HR=0.63；95% CI，0.52-0.76；P<0.001）。联合组OS中位数20.9个月，单药组16.0个月（HR=0.63；95% CI，0.53-0.76；P<0.001）。对年龄、性别、Karnofsky表现评分、MGMT启动子甲基化状态、肿瘤位置或切除范围等进行亚组分析，TTFields联合替莫唑胺化疗提升各亚组患者的PFS和OS。联合组患者的全身不良并发症发生率为48%，单药组为44%。联合组患者52%发生轻度至中度的皮肤毒性反应，而单药组患者无1例出现皮肤毒性反应（图2、表1）。

因此作者指出，在术后标准化放化疗的胶质母细胞瘤患者随机临床试验的最后阶段，采用TTFields联合替莫唑胺化疗，与单一替莫唑胺化疗相比，前者的无进展生存期和总生存期获得显著改善。

脊髓灰质炎病毒是单链含RNA的小核糖核酸病毒，没有包膜，可在被感染的细胞中复制，并能破坏被感染的细胞。该病毒具有嗜神经性，能通过在胶质母细胞瘤上表达增加的受体-CD155进入细胞。美国杜克大学医学中心神经外科的Annick Desjardins等采用基因编组技术开发靶向胶质细胞瘤的脊髓灰质炎病毒PVSRIPO治疗幕上复发胶质母细胞瘤。该研究纳入经组织病理学检查诊断为有可测量病灶、肿瘤增强部分≥1cm、最大维度≤5.5cm的61例成人幕上复发GBM患者。

作者将剂量-1（5.0×107TCID 50）定为剂量递增阶段的初始剂量。在此阶段，研究者观察到剂量限制性毒性作用，即给药剂量为5（1010TCID50）的患者在给药导管拔除后立即出现4级颅内出血。在剂量扩张阶段，19%患者有3级或以上与PVSRIPO相关的不良并发症。接受PVSRIPO治疗的患者在36个月时总体生存期达到21%（95% CI，11～33个月），对照组仅为4%。93%以上的毒性属于1级或2级。在10%以下患者中观察到偏瘫、头痛和癫痫发作等的3级毒性反应。

通过该项研究作者证实在WHO IV级的复发恶性胶质瘤患者中，PVSRIPO的瘤内输注治疗不会造成神经毒性。接受PVSRIPO免疫治疗患者在24和36个月时的生存率显著高于对照组。溶瘤病毒在初步的临床试验中显示良好的疗效，但方法上仍然存在某些问题，但是这种方法展现出的效果是值得进行深入研究的。

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高，20%-30%胶质母细胞瘤伴发EGFRvIII突变，其独特的免疫原性促使Rindopepimut（又名CDX-110，肽类肿瘤疫苗）的产生。瑞士苏黎世大学神经和肿瘤学系的Michael Weller等开展随机、双盲的Ⅲ期ACT IV试验，试验入选745例新诊断的表达EGFRvIII的胶质母细胞瘤患者，接受最大限度手术切除和放化疗。其中405例为微小残留病灶（minimal residual disease，MRD），即经放化疗肿瘤强化灶＜2cm2；338例为显著残留病灶（significan residual disease，SRD），即经放化疗肿瘤强化灶≥2cm2。MRD组中，195例患者接受Rindopepimut+替莫唑胺治疗，另外210例接受对照剂+替莫唑胺治疗；总生存期为20.1个月比20个月（p=0.93），无进展生存期为8个月比7.4个月（p=0.91）。SRD组中，175例患者接受Rindopepimut+替莫唑胺治疗，另外163例接受对照剂+替莫唑胺治疗；总生存期为14.8个月比14.1个月（p=0.066），无进展生存期为3.7个月比3.7个月（p=0.28）。意向性治疗人群中，371例患者接受Rindopepimut+替莫唑胺治疗，374例患者接受对照剂+替莫唑胺治疗；总生存期为17.4个月比17.4个月（p=0.22），无进展生存期为7.1个月比5.6个月（p=0.51）。

该研究表明在目前的标准化疗方案上，增加Rindopepimut不能延长新发的EGFRvIII型胶质母细胞瘤患者的生存时间。

弥漫性原发性桥脑胶质瘤（diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）和其它弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline gliomas，DMGs）是致命的儿童中枢神经系统恶性肿瘤。几乎所有DMG内存在的组蛋白H3.1和H3.3的N-末端尾部残基27（K27M）赖氨酸被甲硫氨酸取代。美国斯坦福大学医学院神经科的Christopher W. Mount等筛查携带H3-K27M突变体的6例患者的异种移植模型（PDX）和无突变模型的细胞表面抗原，发现H3-K27M突变体模型中二唾液酸神经节苷脂GD2高表达。并制作抗GD2-CAR-T细胞评估GD2在H3-K27M突变体DMG中的作用。这些细胞表现为含有H3-K27M突变体细胞肿瘤的显著活性。然后在体内用抗GD2 CAR-T细胞治疗H3-K27M突变体异种移植模型；发现在这些模型中用抗GD2-CAR-T细胞治疗后的肿瘤体积显著缩小，但用CD19-CAR-T细胞治疗的对照组小鼠无反应。此外，使用CAR-T细胞治疗后7天，在小鼠软脑膜中有CAR-T细胞浸润，显示其可以通过血脑屏障。

因此，该研究发现在PDX模型中，使用抗GD2-CAR-T细胞后肿瘤体积显著缩小；在免疫缺陷小鼠中，几乎可以根除所有H3-K27M突变体肿瘤细胞和延长小鼠存活时间。该研究实验结果，非常值得在人类实体肿瘤中进行相应的临床研究，以进一步得到验证。

美国纽约大学朗格尼医学中心劳拉和艾萨克珀尔穆特癌症中心的Sylvia C. Kurz等开展应用程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein1，PD-1）--抑制抗体nivolumab或pembrolizumab联合或不联合贝伐单抗（bevacizumab），进行复发性高级别胶质瘤（recurrent high-grade gliomas，HGGs）挽救性治疗的单中心回顾性研究。

研究人员对31例HGGs成年患者实施PD-1抑制抗体nivolumab或pembrolizumab联合或不联合贝伐单抗的治疗方案，其中部分患者先前接受过贝伐单抗治疗。具体用药为：nivolumab，每三周2mg/kg或pembrolizumab，每两周3mg/kg联合贝伐单抗，每两周10mg/kg或不联合。分别对nivolumab±贝伐单抗和pembrolizumab±贝伐单抗的临床疗效和影像学表现进行评估。

结果显示，应用首次抗PD-1剂量（first anti–PD-1 dose）治疗，患者总体的中位无进展生存期（mPFS）3.2个月（95% CI，2.2-4.2）；其中，nivolumab治疗的mPFS为3.8个月（95% CI，1.7-5.8），pembrolizumab治疗的mPFS为2.3个月（95% CI，1.7-2.8），二者相比，mPFS无显著性差异（P=0.08）。入组前经贝伐单抗治疗的mPFS为3.2个月（95% CI，2-4.3）与未接受过贝伐单抗治疗的mPFS为3.7个月（95% CI，0-7.9），mPFS也无有显著性差异（P=0.3）。应用首次抗PD-1剂量的患者中位生存期为6.6个月（95% CI，4.2-9.1）。

作者认为，应用nivolumab或pembrolizumab联合或不联合贝伐单抗的挽救治疗复发性HGGs患者，未能获得改善生存率的疗效。